结合全球HR+/HER2-乳腺癌治疗指南(nan)路径，一线治疗标准CDK4/6抑(yi)制剂+内分泌治疗把无进(jin)展生(sheng)存期（mPFS）从约14-16个月提升到约26-33个月；但一旦CDK4/6抑(yi)制剂进(jin)展后(hou)，后(hou)续的内分泌治疗的疗效都不佳，二线及后(hou)线患者存在(zai)巨(ju)大未满足临床(chuang)需求。

值得注意的是，PIK3CA/AKT1/PTEN通路在(zai)HR+/HER2-乳腺癌极常见异常并(bing)与ET、CDK4/6抑(yi)制剂耐(nai)药相(xiang)关，其中PIK3CA突变发生(sheng)率高（约28%–46%，部分研究与真实世(shi)界可至40%），是关键下游逃逸靶点(dian)通路。NCCN/CSCO一致推荐CDK4/6抑(yi)制剂经治后(hou)患者先按通路突变不同(tong)进(jin)行后(hou)线治疗的选择：PIK3CA/AKT1/PTEN通路改(gai)变优先选择PI3Kα/AKT/mTOR抑(yi)制剂联(lian)合内分泌治疗，这(zhe)彰显了PI3Kα/AKT/mTOR抑(yi)制剂在(zai)二线及以后(hou)HR+/HER2-乳腺癌市场的巨(ju)大价(jia)值。

值得关注的是，Afuresertib本次公布1b期是一个开放标签(qian)的探索研究，在(zai)完美(mei)验证上面陈述(shu)的同(tong)时(shi)最大化展示了其临床(chuang)价(jia)值。

1b期研究在(zai)入组时(shi)并(bing)未对PIK3CA/AKT1/PTEN通路改(gai)变作为乳腺癌患者硬性(xing)入组标准（而是开展回顾性(xing)/探索性(xing)NGS分析），这(zhe)样设计(ji)展现了Afuresertib在(zai)针对不同(tong)人群（涵盖生(sheng)物(wu)标志物(wu)阳性(xing)/阴性(xing)以及突变叠加人群）的潜力探索，展示不同(tong)人群的疗效结果(guo)。同(tong)时(shi)，该研究入组了较高比例的CDK4/6抑(yi)制剂治疗失败的患者（31例中的20例），以展现AKT抑(yi)制剂对该类患者的治疗潜力。

直接上结论，Afuresertib在(zai)多种突变人群中治疗潜力突出，具备广谱治疗药物(wu)特征。

以跨(kua)试(shi)验总体人群比较，1b中来(lai)凯医药Afuresertib的mPFS为8.2个月（28/31中国人）；阿斯(si)利康Capivasertib全球研究整体mPFS为7.2个月，中国人群整体mPFS为6.9个月；通路改(gai)变人群中，Capivasertib全球研究整体mPFS为7.3个月，中国人群整体mPFS为5.7个月。

再细化到不同(tong)亚组人群中，Afuresertib至少在(zai)三大人群中具备巨(ju)大治疗潜力：

1）在(zai)伴有PIK3CA/AKT1/PTEN通路改(gai)变患者：comfirmed ORR为33.3%，mPFS为7.3个月；

2）ESR1突变并(bing)伴随PIK3CA/AKT1/PTEN共(gong)突变）：ORR为42.9%，mPFS为8.2个月；

3）既往(wang)接受CDK4/6抑(yi)制剂后(hou)进(jin)展者：1b研究虽(sui)未展示具体数据，但在(zai)CDK4/6抑(yi)制剂经治亚组（20/31）中观察到抗肿瘤活性(xing)。

目前，Afuresertib在(zai)乳腺癌领域聚(ju)焦于治疗HR+/HER2-、且PIK3CA/AKT1/PTEN改(gai)变的局(ju)部晚期或转移性(xing)患者，基(ji)于Afuresertib的1b探索性(xing)研究，其有望进(jin)军更多其他(ta)分型(xing)方向(xiang)。当然目前该1b的研究样本量(liang)还是相(xiang)对较少，期待后(hou)续大样本量(liang)的III期结果(guo)进(jin)一步(bu)验证afuresertib的出色的疗效。

02

百舸争流，安全性(xing)可控的巨(ju)大价(jia)值

前面提到，国内外指南(nan)均推荐在(zai)一线CDK4/6抑(yi)制剂经治后(hou)优先通路分型(xing)，由于PIK3CA/AKT1/PTEN通路改(gai)变（尤其是PIK3CA突变占比较大），获批的新一代PI3Kα/AKT抑(yi)制剂展现出巨(ju)大商业化潜力，包括Inavolisib（一线PIK3CA突变/二线三期临床(chuang)）、Alpelisib（二线PIK3CA突变）和Capivasertib（二线PIK3CA/AKT1/PTEN通路改(gai)变）。

在(zai)多个竞品同(tong)台竞技的背景下，安全性(xing)成为商业化超车的核心(xin)优势。

以同(tong)样在(zai)二线转移性(xing)HR+/HER2-乳腺癌获得FDA批准的Capivasertib (阿斯(si)利康) 和Alpelisib (诺华) 为例，由于Alpelisib存在(zai)较高的严重高血糖副反应(ying)发生(sheng)率（≥3级(ji)高血糖≈36.6%、永久停药率6%），2019年获批以来(lai)销售近两年停滞在(zai)5亿美(mei)元的水平；2023年底获批的Capivasertib凭借着更优的安全性(xing)（≥3级(ji)腹泻约9.2%、≥3级(ji)皮疹(zhen)约12.1%，多数发生(sheng)在(zai)前1-2周(zhou)，较高血糖代谢反应(ying)更加友好可控），同(tong)周(zhou)期的销售额已快速超越Alpelisib，最新2025年销售额7.28亿美(mei)元，海外机构预计(ji)2026年销售将破10亿美(mei)元。

基(ji)于AKT抑(yi)制剂Capivasertib较PI3Kα 抑(yi)制剂Alpelisib安全性(xing)优势，来(lai)凯医药Afuresertib有望在(zai)AKT抑(yi)制剂赛道提升患者耐(nai)受性(xing)上更上一层楼(lou)，进(jin)一步(bu)加固同(tong)类最佳药物(wu)潜力。

聚(ju)焦Afuresertib的1b期安全性(xing)数据，展现了较佳的安全性(xing)和耐(nai)受性(xing)。在(zai)≥3级(ji)的高血糖、腹泻、皮疹(zhen)发生(sheng)率及永久停药率核心(xin)指标层面展现出十足的潜力：Afuresertib≥3级(ji)高血糖发生(sheng)率为0%（Capivasertib为2.3%）、≥3级(ji)腹泻和≥3级(ji)皮疹(zhen)发生(sheng)率为9.7%和3.2%（Capivasertib分别为9.3%、12.1%）、因AE导致的永久停药率为0%（Capivasertib为13%），以上跨(kua)试(shi)验比较均采用CAPItello291研究数据。

从给药周(zhou)期和剂量(liang)角(jiao)度，进(jin)一步(bu)凸显了Afuresertib的安全优势。Capivasertib四天(tian)给药（一日两次）/三天(tian)休息的给药方式，与其毒性(xing)有关。Afuresertib则可每日一次连续给药，且单次用药剂量(liang)比Capivasertib低 （125mg Vs 400mg)，即可达到显著(zhu)疗效，对患者依(yi)从性(xing)更佳。

Capivasertib的商业化弯道超车Alpelisib，彰显了AKT抑(yi)制剂安全性(xing)更受市场青睐；来(lai)凯医药的Afuresertib有望凭借更可控的安全耐(nai)受性(xing)潜力，在(zai)未来(lai)全球二线转移性(xing)HR+/HER2-乳腺癌大市场获得极高的市场份(fen)额。

03

三期临床(chuang)撞线？提供更坚实临床(chuang)证据

2025年11月，齐鲁制药以5.3亿元不可退(tui)还首付与临床(chuang)开发里程碑，加上最高20.45亿元总包获得了Afuresertib的中国权益。5.3亿人民(min)币(bi)的前置(zhi)对价(jia)并(bing)且还只是中国权益，在(zai)国内药物(wu)权益交易历史(shi)上绝(jue)对算第(di)一梯队(dui)水平，相(xiang)信齐鲁制药看到了非常笃(du)定的积极信号，同(tong)时(shi)已公布的1b研究已经对后(hou)续三期研究成功有了超正向(xiang)的指引反馈。

结合Afuresertib的1b期临床(chuang)数据与三期（AFFIRM-205）临床(chuang)设计(ji)，对于AFFIRM-205研究的后(hou)续成功提供了扎实指向(xiang)和证据：

1）三期研究明确入组携带PIK3CA/AKT1/PTEN通路改(gai)变的晚期或转移性(xing)HR+/HER2-乳腺癌患者，这(zhe)大类人群在(zai)1b研究有了较为明确的疗效信号证据（涵盖ESR1共(gong)突变患者，疗效突出）；

2）1b研究中CDK4/6抑(yi)制剂经治患者比例在(zai)64.5% ，三期入组需经标准治疗失败，意味着三期有更高比例的CDK4/6抑(yi)制剂经治患者，更加符合在(zai)真实人群中的疗效。未来(lai)可覆盖巨(ju)大未满足临床(chuang)需求人群。

目前综合看，三期阳性(xing)结果(guo)大概率板上钉钉。对于齐鲁制药而言，仅仅PIK3CA/AKT1/PTEN通路改(gai)变HR+/HER2-晚期乳腺癌市场可能就值回票价(jia)。

据数据显示，2022年中国乳腺癌新发约35.7万(wan)例，HR+/HER2-（最常见亚型(xing)，占比70%）新发人数约25万(wan)，考虑(lu)到PIK3CA/AKT1/PTEN通路改(gai)变约占40%测算患者池为10万(wan)人，而二线患者按50%测算则对应(ying)5万(wan)人；参考目前Capivasertib进(jin)医保后(hou)年费用为8-12万(wan)元（取中位值10万(wan)/年），趋近于医保目录小分子创新药平均水平，国内二线PIK3CA/AKT1/PTEN通路改(gai)变HR+/HER2-乳腺癌市场约为50亿元。保守(shou)测算，Afuresertib未来(lai)在(zai)齐鲁制药商业化团队(dui)下，占据25-30%市场份(fen)额是可以预期的，该适应(ying)症至少有望达到15亿元销售峰值。

另外，本次公布的1b期研究仅仅展示了Afuresertib在(zai)乳腺癌的潜力，来(lai)凯医药正在(zai)推进(jin)其他(ta)如前列腺癌及其他(ta)实体瘤适应(ying)症， Afuresertib广谱治疗市场潜力值得期待。

（图源：来(lai)凯医药官网）

结语：在(zai)海内外对CDK4/6抑(yi)制剂经治的HR+/HER2-乳腺癌巨(ju)大未满足临床(chuang)需求市场趋之(zhi)若鹜(wu)的背景下，我们在(zai)2026上半年可能将见证一款全球同(tong)类最佳的AKT抑(yi)制剂重磅炸(zha)弹Afuresertib的成药，这(zhe)将是来(lai)凯医药的基(ji)本面进(jin)一步(bu)进(jin)化。

来(lai)源：瞪羚社(she)